Фармакодинамика:
Антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов оказывает бактериостатическое действие. Связываясь с 50S субъединицей рибосом угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции подавляет синтез белка замедляет рост и размножение бактерий в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Микроорганизмы могут быть изначально устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
Фармакокинетика:
После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Биодоступность после однократного приема 05 г - 37 % (эффект "первого прохождения" через печень) максимальная концентрация (Сmах) после перорального приема 05 г - 04 мг/л время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 2-3 ч. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше чем в сыворотке. Объем распределения - 311 л/кг связывание с белками плазмы обратно пропорционально концентрации в крови и оставляет 7-50 %. Азитромицин кислотоустойчив липофилен. Легко проходит через гистогематические барьеры хорошо проникает в дыхательные пути внутренние органы и ткани включая предстательную железу кожу и мягкие ткани. К месту инфекции также транспортируется фагоцитами полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток и создает в них высокие концентрации что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей.
В очагах инфекции концентрация на 24-34 % выше чем в здоровых тканях и коррелирует с выраженностью воспалительного процесса. Сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы.
В печени деметилируется образующиеся метаболиты не активны. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4 CYP3A5 CYP3A7 ингибитором которых он является. Плазменный клиренс - 630 мл/мин: период полувыведения между 8 и 24 ч после приема - 14-20 ч период полувыведения в интервале от 24 до 72 ч - 41 ч. Более 50 % препарата выводится через кишечник в неизмененном виде 6 % - почками.
Прием пищи существенно изменяет фармакокинетику: Сmах увеличивается (на 31 %) показатель площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) не изменяется.
У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются у женщин увеличивается Сmах (на 30-50 %).
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит тонзиллит синусит средний отит;
- инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит обострение хронического бронхита пневмония в т.ч. вызванная атипичными возбудителями;
С осторожностью:
- почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) более 40 мл/мин);
- печеночная недостаточность (класс А и В по шкале Чайлд-Пью);
- при аритмиях или предрасположенности к аритмиям и удлинению интервала QT;
- при совместном применении терфенадина варфарина дигоксина;
- миастения.
Беременность и лактация:
Азитромицин при беременности рекомендуется назначать только в случаях когда ожидаемая польза от его приема для матери превышает потенциальный риск для плода.
Во время лечения азитромицином грудное вскармливание приостанавливают.
Способ применения и дозы:
Экомед® в виде суспензии для приема внутрь назначают детям с 6 месяцев. 3-х дневный курс: из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки (курсовая доза 30 мг/кг). 5-ти дневный курс: при болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) у детей доза составляет 20 мг/кг в первый день и 10 мг/кг со 2 по 5 день заболевания; курсовая доза 60 мг/кг.
Способ приготовления суспензии
Суспензию готовят непосредственно перед применением.
Порошок во флаконе предварительно встряхивают добавляют 12 мл кипяченой и охлажденной до комнатной температуры воды используя шприц для дозирования перемешивают получая однородную суспензию. Для точной дозировки суспензии следует пользоваться дозировочной двусторонней ложкой или шприцем которые нужно хорошо споласкивать водой после каждого применения.
После разведения готовую суспензию следует хранить не более 5 дней в холодильнике но не замораживать.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота диарея боли в животе жидкий стул метеоризм расстройство пищеварения анорексия запор изменение цвета языка псевдомембранозный колит холестатическая желтуха гепатит изменение лабораторных показателей функции печени печеночная недостаточность некроз печени (возможно
со смертельным исходом) гипербилирубинемия панкреатит фульминантный гепатит.
Аллергические реакции: зуд кожные высыпания ангионевротический отек крапивница фотосенсибилизация анафилактическая реакция (в редких случаях со смертельным исходом) многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения аритмия желудочковая тахикардия увеличение интервала QT двунаправленная желудочковая тахикардия снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго головная боль судороги сонливость парестезия астения бессонница гиперактивность агрессивность беспокойство нервозность обморок миастения.
Со стороны органов чувств: шум в ушах обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме высоких доз в течение длительного времени) нарушение восприятия вкуса и запаха нарушение четкости зрительного восприятия.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения нейтропения эозинофилия лимфопения гемолитическая анемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Взаимодействие:
Антациды (алюминий- и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность но снижают концентрацию азитромицина в крови на 30 % поэтому интервал между их приемом должен составлять 1 ч до или 2 ч после приема указанных препаратов.
При одновременном применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление токсического действия последних (вазоспазм дизестезия).
При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина поскольку было установлено что одновременный прием терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение Q-T интервала. Исходя из этого нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина.
При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
При одновременном применении с дигоксином необходим контроль концентрации дигоксина в крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике).
При одновременном применении с нелфинавиром возможно увеличение частоты побочных реакций азитромицина (снижение слуха повышение активности "печеночных" трансаминаз). При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита - глюкуронида но увеличивается концентрация активного метаболита фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта не определено.
Следует учитывать возможность ингибирования изофермента CYP3A4 азитромицина при одновременном применении с циклоспорином терфенадином алкалоидами спорыньи цизапридом пимозидом хинидином астемизолом и другими лекарственными средствами метаболизм которых происходит с участием этого фермента.
Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина циметидина диданозина эфавиренза флуконазола индинавира мидазолама теофиллина триазолама триметоприма/сульфаметоксазола цетиризина силденафила аторвастатина рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.
Особые указания:
В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше а последующие - с интервалом в 24 ч. Азитромицин следует принимать за 1 ч до или 2 ч после приема антацидных лекарственных средств.
Принимать с осторожностью пациентам с умеренной печеночной недостаточностью из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения желтуха потемнение мочи склонность к кровотечениям печеночная энцефалопатия) терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При умеренной почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин) применение азитромицина следует проводить под контролем функции почек.
Противопоказан одновременный прием азитромицина с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма. При применении препарата как на фоне приема так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения Ионообменных смол (колестирамин колестипол) в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости электролитов и белка назначение ванкомицина бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства тормозящие перистальтику кишечника.
Поскольку возможно удлинение интервала Q-T у пациентов получавших макролиды при применении азитромицина следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q-T: пожилой возраст; нарушение электролитного баланса (гипокалиемия гипомагниемия); синдром врождённого удлинения интервала Q-T; заболевания сердца (сердечная недостаточность инфаркт миокарда брадикардия); одновременный прием лекарственных средств способных удлинять интервал Q-T (в том числе антиаритмические лекарственные средства IA и III классов трициклические и тетрациклические антидепрессанты нейролептики фторхинолоны).
При применении азитромицина возможно развитие миастенического синдрома или обострение миастении.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
по рецепту
